FDA のアクションアラート: メソブラスト、セージ/バイオジェン、ガレラ

発行日: 2023 年 7 月 31 日 トリスタン・マナラック著

写真: 茶色のレンガ造りの建物の前にある FDA の標識/iStock、ハパバパ

FDAは今後2週間に3つの決定期限を設けており、その中にはうつ病、移植片対宿主病、頭頸部がん患者における放射線療法による副作用を対象とした治療薬の実施日も含まれる。

FDAは、小児におけるステロイド抵抗性の急性移植片対宿主病（SR-aGVHD）の治療薬として提案されているレメステムセル-Lに対するメソブラスト社のBLAについて、8月2日までに決定を下す必要がある。

レメステムセル-L は、静脈内投与用に設計されており、血縁関係のないドナーの骨髄から採取した培養増殖間葉系間質細胞を使用する治験中の免疫調節療法です。 Remestemcel-L は、炎症誘発性サイトカインを抑制すると同時に抗炎症性サイトカインを刺激することで作用し、SR-aGVHD を引き起こす炎症を調節します。

メソブラスト社は、2019年5月に最初にレメステムセル-Lの承認を試みたが、その際には3つの試験にわたる309人の小児からのデータを含むローリングBLA申請が行われ、一貫した治療反応が実証された。 9対1でこの治療法に賛成票が投じられたにもかかわらず、FDAは2020年10月に申請を却下し、候補の有効性を検証するために少なくとももう1回のランダム化比較試験を要求した。

FDAが2023年3月に受理した再提出BLAには、メソブラストには少なくとも4年間の長期生存所見や高リスク疾患活動性患者の新たな転帰データなどの新たなデータが含まれていた。 規制当局は再提出に対して優先審査の指定を認めたが、remestemcel-Lは以前にすでにFDAのファストトラック指定を獲得していた。

Remestemcel-L は、カナダやニュージーランドを含む他の国で SR-aGVHD として承認されており、Ryoncil というブランド名で販売されています。

この夏最も期待されている決定の一つとして、バイオジェンとセージ・セラピューティクスが大うつ病性障害（MDD）と産後うつ病（PPD）の治療薬として提案しているズラノロンについて、FDAが8月5日までに評決を下す予定だ。

FDAは2月にズラノロンのNDAを受諾したが、申請のための諮問委員会を招集することは選択しなかった。

バイオジェンとセージは、規制当局への入札を支持するために、LANDSCAPEおよびNESTの臨床開発プログラム、および日本での第II相試験からのデータを提出した。

LANDSCAPE は、MDD-201B、MOUNTAIN、SHORELINE、WATERFALL、CORAL の 5 つのスタディで構成されています。 2022年2月、パートナーはCORALからの肯定的なトップラインデータを発表し、ズラノロンによる治療がうつ病症状の急速かつ大幅な低下を引き起こしたことを実証しました。

数か月前の2021年12月、バイオジェンとセージはSHORELINEからの有望な1年間の追跡データを発表し、患者の4分の3が最初の14日間のレジメンに反応し、そのうち約80％が次の治療が必要であることを示した。ズラノロンの追加投与は、1 年間でほとんど 1 回です。

PPD に関して、両社は ROBIN と SKYLARK と呼ばれる 2 つの研究を含む NEST プログラムを実施しました。 2022年6月、SKYLARKからのデータは、ズラノロンが主要評価項目とすべての副次評価項目を満たし、症状の重症度の大幅な改善をもたらしたことを示しました。

ズラノロンは、GABA-A 受容体を積極的に調節することで作用する神経活性ステロイドであり、うつ病に苦しむ人々の調節不全の神経ネットワークのバランスを迅速に再調整するのに役立ちます。 この薬は主に、気分、行動、認知、覚醒を司る脳領域に作用します。

FDAはガレラ・セラピューティクスのアバソパセムマンガンに対するNDAに対する評決を8月9日までに発表する予定だ。

Galera は、放射線療法の副作用として頭頸部がん (HNC) 患者に生じる重度の口腔粘膜炎 (SOM) の治療にアバソパセム マンガンを提案しています。 現在、この患者集団の SOM を軽減する承認された治療法はありません。